Физостигмин

(хим.) C₁₅H₂₁N₃O₂— алкалоид, открытый Жобстом и Гессе в 1864 г. в семенах растения Physostigma venenosum из сем. Papillonocese, растущего в Зап. Африке. Семена растения очень ядовиты и известны под названием калабарских бобов. В семядолях этих бобов ф. находится в количестве до 0,1 %. Для его получения разведенный спиртовый экстракт семян смешивают с избытком соды и повторно извлекают эфиром. В чистом виде Ф. представляет бесцветные кристаллы, очень ядовитые, без запаха и вкуса, трудно растворимые в воде, легко — в спирте, хлороформе и эфире. Из водных растворов кристаллизуется с 1 частицей воды в виде ромбических кристаллов, плавящихся при 106°; при кратковременном нагревании при 100° кристаллы теряют частицу воды, при дальнейшем нагревании Ф. разлагается; водные растворы его вращают плоскость поляризации влево. Ф. представляет сильное основание, образующее с кислотами кристаллические соли.

А. С. Г. Δ.

Ф. (физиол.). Ядовитость Ф. для млекопитающих огромная: 1—3 миллигр. уже смертельны для кошек; у людей 1 миллигр. вызывает самые серьезные и грозные явления. Вообще на основании опытов Гарнака и Витковского токсическое действие Ф. выражается в двух группах явлений: первая зависит от непосредственного паралича центральной нервной системы, а именно нервных центров, а вторая от непосредственного возбуждения мышечной системы. На сердце Ф. действует, замедляя его биения, но зато и усиливая их, вследствие чего повышается кровяное давление. Особенно замечательно действие на глаз: прилагая Ф. к соединительной оболочке глаза, получаем через 5—15 мин. резкое сужение зрачка, длящееся 6—18 часов и проходящее через 2—3 дня. К сужению зрачка присоединяется спазм аккомодации, и глаз делается на некоторое время близоруким, но через час-два явление проходит.

И. Т.

У лягушек под влиянием Ф. (2—3 миллигр. под кожу) произвольные движения становятся неловкими, вялыми, затем животные совершенно теряют способность активных движений, между тем как рефлекторные движения остаются неизмененными; в дальнейшем течении отравления наблюдается остановка дыхания и полная потеря рефлексов. У теплокровных парализуются чувствительные и двигательные нервные центры, причем у некоторых животных вследствие затруднения дыхания наблюдается явление возбуждения. В поперечнополосатых мышцах теплокровных животных наблюдаются ритмические фибриллярные подергивания, зависящие от своеобразного возбуждения периферического нервно-мышечного аппарата; на гладкой мускулатуре кишок наблюдается тетаническое сокращение, причем отдельные петли кишок вместо колбасовидной формы, которая характеризует покойное состояние мышечного аппарата кишок, принимают форму плоской ленты; эта усиленная перистальтика кишок наблюдается также и у животных, предварительно отравленных атропином, след., при условии паралича нервного прибора, заведующего кишечной перистальтикой. Очевидно, что Ф. может проявить свое действие на мускулатуру кишок, адресуясь непосредственно к самой мышце, помимо нервных окончаний в мышцах. Вместе с Ф. или эзерином во многих продажных препаратах калабарского боба находится еще второй алкалоид — калабарин и, кроме того, крахмал, белковые вещества, жирные масла и слизь. Чистый алкалоид не находит практического применения, употребляется всего чаще салициловокислая или сернокислая соль Ф. Наиболее частое применение препарат находит в глазной практике, а именно при необходимости сузить зрачок после атропина, при параличе приспособления глаза к близким предметам, для разрыва задних сращений радужной оболочки, для понижения внутриглазного давления при глаукоме; обыкновенно назначается в 0,5—1 % растворе в виде капель. Кроме того, препарат назначается в редких случаях против хронических запоров, не более 1 миллигр. на прием, большей частью в пилюлях. При отравлении атропином иногда назначают Ф. в качестве физиологического противоядия: атропин парализует деятельность желез, Ф., наоборот, возбуждает железистые клетки; первый учащает деятельность сердца, второй — замедляет; по отношению к перистальтике кишок Ф. также является антагонистом атропина. Однако ввиду токсических свойств препарата при отравлении атропином Ф. назначается только в редких случаях.

Д. К.

эзерин, C₁₅H₂₁O₂N₃, основной алкалоид семян (калабарских бобов) физостигмы (См. Физостигма) ядовитой (Physostigma venenosum), произрастающей в тропической Африке.

Открыт нем. химиками Иобстом и Гессе в 1864. Синтез осуществлен амер. химиками П. Джулианом и И. Пиклом в 1935. Слабое основание, даёт хорошо кристаллизующиеся соли; растворим в спирте, эфире, хлороформе. Ф. – высокотоксичный яд. В лечебных дозах Ф. (входит в группу антихолинэстеразных лекарственных средств обратимого действия) блокирует фермент холинэстеразу (См. Холинэстеразы) и предохраняет т. о. Ацетилхолин от быстрого гидролитического расщепления. Вследствие этого Ф. вызывает в организме эффекты, внешне сходные с эффектами, вызываемыми ацетилхолином и холиномиметическими средствами (См. Холиномиметические средства) (сужение зрачка, замедление сердцебиений, усиление сокращения матки, перистальтики желудка, кишечника и т.д.). Стабилизация ацетилхолина Ф. позволила открыть ацетилхолин, выделяющийся на окончаниях парасимпатических нервов, и установить факт химической передачи нервного импульса. В медицине используют салицилат Ф. как антихолинэстеразное средство (См. Антихолинэстеразные средства). Применяют главным образом в глазной практике в каплях для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме (См. Глаукома), а также в мазях для лечения кератитов; иногда Ф. назначают подкожно при нервно-мышечных заболеваниях (Миастения), парезе кишечника и мочевого пузыря. Ф. – одно из противоядий при отравлениях атропином, кураринами. Имеются синтетические заменители Ф., например Прозерин.

В. В. Ларин.

Физостигмин.

ФИЗОСТИГМИН (эзерин) - алкалоид, содержащийся в т. н. калабарских бобах - семенах африканского растения физостигма семейства бобовых. В больших дозах - яд нервно-паралитического действия. В виде соли салициловой кислоты применяется главным образом для понижения внутриглазного давления при глаукоме.

physostigmine

ФИЗОСТИГМИН

эзерин, алкалоид, производное индола. Содержится в семенах (т. н. калабарских бобах) африканского растения физостигма ядовитая (Physostigma venenosum) сем. бобовых. Ф. ингибирует фермент холинэстеразу, вызывая в организме действие, внешне сходное с эффектами ацетилхолина и холиномиметич. средств (сужение зрачка, замедление сердцебиения, усиление сокращения матки, перистальтики желудка, кишечника и т. д.). Стабилизация ацетилхолина Ф. позволила открыть ацетилхолин, выделяющийся на окончаниях парасимпатич. нервов, и установить факт химич. передачи нервного импульса. Ф.— одно из противоядий при отравлениях атропином, кураринами.

(эзерин; ф-ла I, R = OC(O)NHCH₃), мол. м. 275,36; алкалоид, содержащийся в калабарских бобах -физостигме (Physostigma venenosum) семейства бобовых (Leguminoseae). Образует бесцв. кристаллы в двух формах: с т. пл. 86-87 ⁰C и более устойчивой - с т. пл. 106-107 ⁰C и -82° (CHCl₃), -120° (C₆H₆); хорошо раств. в этаноле, ди-зтиловом эфире и хлороформе, плохо - в воде. Ф.- третичное основание, образует кристаллич. соли: салицилат, т. пл. 186-187 ⁰C; сульфат, т. пл. 145 ⁰C, пикрат, т. пл. 118 ⁰C; гидробромид, т. пл. 224-226 ⁰C; бензоат, т. пл. 115-116 ⁰C. Ф. и его соли (особенно в р-рах) неустойчивы в обычных условиях, под действием света Ф. превращается в дезоксиэзеролин (I; R = H). В результате гидролиза Ф. получаются метиламин, CO₂ и эзеролин (I; R = ОН). При взаимод. последнего с метил-изоцианатом регенерируется физостигмин. При нагр. иодме-тилата Ф. образуется физостигмол (1,3-диметил-5-гидрокси-индол). При действии к-т Ф. переходит в катион (П), в избытке щелочи - в хинон красного цвета, что используют для обнаружения Ф.

Биогенетич. предшественник Ф.- тяриптофан, к-рый на первой стадии образует 5-гидрокситриптофан.

Физиол. действие Ф. обусловлено его способностью инги-бировать ацетилхолинэстеразу. В медицине применяется (в виде салицилата) для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме, как лек. ср-во при заболеваниях, связанных с нарушением нервно-мышечной проводимости, и при парезе кишечника. ЛД ₅₀ 0,5 - 0,8 мг/кг (кролики, внутривенно), 3 мг/кг (кролики, подкожно).

Лит.: Садритдинов Ф. С., Курмуков А. Г., Фармакология растительных алкалоидов и их применение в медицине, Таш., 1980.

А. А. Ибрагимов.

физостигми́н

(эзерин), алкалоид, содержащийся в так называемых калабарских бобах — семенах африканского растения физостигма семейства бобовых. В больших дозах — яд нервно-паралитического действия. В виде соли салициловой кислоты применяется главным образом для понижения внутриглазного давления при глаукоме.

* * *

ФИЗОСТИГМИ́Н (эзерин), алкалоид, содержащийся в т. н. калабарских бобах — семенах африканского растения физостигма семейства бобовых. В больших дозах — яд нервно-паралитического действия. В виде соли салициловой кислоты применяется главным образом для понижения внутриглазного давления при глаукоме.

(эзерин), алкалоид, содержащийся в т. н. калабарских бобах - семенах афр. р-ния физостигма сем. бобовых. В больших дозах - яд нервно-паралитич. действия. В виде соли салициловой кислоты применяется гл. обр. для понижения внутриглазного давления при глаукоме.