Креатинин

(хим.) С₂H₇N₃O — представляет нормальную составную часть мочи, и в малом количестве содержится в мускулах, образуясь в них при их работе на счет К. [Креатин, принятый внутрь, выделяется мочой в форме креатинина.] и значительно возрастая поэтому при их утомлении [Мускулы собаки, находившейся в покое, содержали в среднем менее 0,07% К., а утомленной до истощения около 0,35% (Monari, 1887).]. К. получают обыкновенно из мочи, для чего последнюю быстро сгущают до¹/₁₀объема, осаждают хлористым кальцием и едкой известью, фильтрат выпаривают для выделения большей части заключающейся в моче поваренной соли, прибавляют к маточному раствору крепкого раствора хлористого цинка и, промыв медленно осаждающееся кристаллическое соединение 2C₄H₇N₃O.ZnCl₂, разлагают его водной окисью свинца (Neubauer, 1861). Можно также, сгустив мочу до¹/₄объема, осадив ее уксусно-кислым свинцом, удалив затем избыток свинца сернистым водородом или содой и нейтрализовав раствор, выделять из него К. прибавлением крепкого раствора сулемы. Получаемый таким путем осадок ртутного соединения разлагают под водою сернистым водородом и кристаллизуют К. при выпаривании раствора в виде хлоргидрата, который затем очищают перекристаллизацией из спирта (Maly, 1871). Искусственно K. получается из креатина (см.) через потерю одной частицы воды и, следовательно, является ангидридом креатина. Строение его выражается формулой

К. кристаллизуется в одноклиномерных призмах, хорошо растворим в воде и представляет основание со слабой щелочной реакцией, образующее соли с кислотами, а также соединения и двойные соли с многими хлористыми металлами, напр. с хлористым цинком (см. выше), хлорной ртутью и др. При действии водного аммиака или известкового молока К., присоединяя воду, переходит обратно в креатин. При нагревании с баритовой водою в запаянной трубке при 100° распадается на аммиак и метилгидантоин:

(ср. Креатин), а при окислении дает те же продукты, что и креатин. Качественной реакцией для открытия К. в моче служит проба Вейля, которая состоят в действии на мочу слабого раствора нитропруссидного натрия в присутствии едкого натра и сопровождается появлением рубиново-красного окрашивания, быстро переходящего в желтое. Пикриновая кислота, в присутствии нескольких капель едкого кали, также дает на холоде красное окрашивание (Jaffe, 1887). Количественно К. определяется в форме очень трудно растворимого в спирте соединения его с хлористым цинком, для чего мочу осаждают известью и хлористым кальцием, фильтрат выпаривают до¹/₁₀объема, и, разбавив четверным (¹/₁₀x4) объемом абсолютного спирта и снова отфильтровав через сутки, осаждают небольшим количеством водноспиртового раствора ZnCl₂. Осадок затем (через 2-3 дня) промывают 80%-ным спиртом и взвешивают на фильтре.

П. Л. Рубцов. Δ.

Креатинин (физиол.) находится в моче и обыкновенно добывается из нее по способу Нейбауэра (см. химическую статью). К. получается и путем обработки креатина. К. получен и синтетически, путем нагревания углекислого гуанидина с саркозином (Горбачевский). При действии баритовой воды и при температуре в 100° Ц. К. разлагается на метил-гидантоин и аммиак. К. — продукт дезассимиляции или обратного метаморфоза белковых веществ клеточной протоплазмы или пищи; согласно с этим, вещество это можно находить и в мышцах, и в крови, и в амниотической жидкости плода и т. д., но в качестве продукта подлежащего выделению К. преимущественно находится в моче. В мясном бульоне он встречается всегда в небольших количествах. В теле при обычных условиях жизни, К. всегда происходит из креатина (см.). В сутки человек выделяет около 1,12 гр. К. Количество это увеличивается при мясной диете и падает при растительной. К. едва ли превращается в организме в мочевину, а выделяется как таковой.

И. Т.

creatinine

IКреатини́н (1-метилгликоциамидин)

один из конечных продуктов азотистого обмена у всех позвоночных животных и человека, выделяемых с мочой. В организме К. образуется из креатина (М-метилгуанидинуксусной кислоты, или метилгликоциамина), важного компонента азотистого обмена (Азотистый обмен). Определение содержания К. и креатина, биосинтетического предшественника креатинина, в крови и моче служит дополнительным диагностическим тестом при ряде заболеваний.

Креатин образуется в процессе азотистого обмена из аргинина, глицина и метионина (см. Аминокислоты). Синтез креатина протекает в два этапа: в начале в результате переноса амидной группы с аргинина на глицин образуется гуанидинуксусная кислота (в почках и поджелудочной железе эта реакция катализируется ферментом L-аргинин: глицин-амидинотрансферазой), а затем происходит метилирование гуанидинуксусной кислоты в печени и поджелудочной железе при участии S-аденозилметионина, катализируемое гуанидинацетатметилтрансферазой. Из печени и поджелудочной железы креатин с током крови поступает в другие органы. около 2% всего креатина неферментативным путем (в результате неферментативной дегидратации) превращается в К. и выделяется с мочой. В скелетных мышцах и ткани головного мозга в результате обратимой реакции переноса фосфорильной группы АТФ на креатин образуется креатинфосфат — высокоэргическое соединение, выполняющее роль донора энергии, необходимой для осуществления мышечного сокращения, активного транспорта ионов в нервной ткани и др. Эта реакция катализируется ферментом креатинкиназой (креатинфосфокиназой), множественные формы которой присутствуют в различных тканях (см. Киназы). Активность креатинкиназы в сыворотке крови является ценным информативным диагностическим тестом при инфаркте миокарда, миопатиях типа дистрофии Дюшенна и т.д. Отношение количества К., выделяемого человеком и сутки (в миллиграммах) к массе тела (в килограммах), называют креатининовым коэффициентом. У мужчин он равен 20—30, у женщин 10—25. С мочой выделятся и креатин (0,05—0,25 г в сутки у взрослых людей). Креатинурия (см. Моча), как правило, сопровождает гиперкреатинемию (см. Креатинемия), при которой концентрация креатина в плазме крови превышает 122,0 мкмоль/л (1,6 мг/100 мл). Выделение избыточного количества креатина с мочой в норме отмечают у детей, женщин в период беременности и лактации, при избыточном потреблении мяса, рыбы, печени, а также при ряде патологических состояний (прогрессирующей мышечной дистрофии, миастении, миозитах, гипертиреозе, акромегалии, аддисоновой болезни, болезни Иценко — Кушинга, сахарном диабете, поражениях печени, нефрите, ревматоидном артрите, миоглобулинемии, кишечной непроходимости, тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности, истощении, гиповитаминозе Е и С, продолжительном лечении глюкокортикоидами). При заболеваниях мышечной системы нарушается превращение креатина в К., что приводит к уменьшению содержания К. в плазме крови и моче и накоплению в плазме крови креатина. В норме содержание креатина в плазме крови составляет 15,25—76,25 мкмоль/л (0,2—1,0 мг/100 мл). При нагрузке креатином (тест на толерантность к креатину) после приема внутрь 1,32 г креатина с мочой выделяется около 30% принятого количества креатина. Ценным функциональным тестом является измерение скорости почечного клиренса К. из почек (см. Клиренс), поскольку она примерно соответствует скорости клубочковой фильтрации и не требует введения для ее определения соединения-ксенобиотика. Т.о., данные о содержании К. в плазме крови и скорости его выведения с мочой могут быть использованы как показатели состояния функции почек.

В клинико-диагностических лабораториях для определения К. в крови и моче используют различные количественные методы. Ряд наиболее употребляемых методов основаны на цветной реакции Яффе, которая заключается в восстановлении пикриновой кислоты. К. в сильно щелочной среде с образованием красно-оранжевой пикрамовой кислоты; интенсивность окраски определяют колориметрически. Используемые колориметрические методы определения К. различаются по способу осаждения белков из плазмы или сыворотки крови (например, осаждения фосфорно-вольфрамовой кислотой, пикриновой кислотой и др.). Наиболее специфичным считают определение К. в крови и моче унифицированным в нашей стране методом Поппера с применением цветной реакции Яффе, предусматривающем обработку материала пикриновой кислотой. В норме содержание К. в сыворотке крови у женщин, определенное этим методом, составляет 0,044—0,088 ммоль/л, или 44—88 мкмоль/л (0,5—1 мг/100 мл) и в сыворотке крови мужчин 0,044—0,1 ммоль/л, или 44—100 мкг/л; в суточном количестве мочи в норме содержание К., определенное методом Поппера, составляет 4,4—17,7 ммоль/сутки (0,5—2 г/сутки).

Содержание креатина определяют описанными выше колориметрическими методами после его перевода в К. при нагревании в присутствии соляной кислоты. Наиболее надежным и чувствительным является определение креатина в биологических жидкостях спектрофотометрическим методом с использованием креатинкиназы в сопряженных ферментных системах, а также метод, основанный на выявлении образующегося в щелочной среде комплекса креатина с нингидрином.

Библиогр.: Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. и Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике, с. 68, Л., 1981; Руководство по клинической лабораторной диагностике, под ред. М.А. Бамриовой, ч. 3, с. 34, Киев, 1986; Уайт А. и др. Основы биохимии, пер. с англ., т. 2, 3, М., 1981.

ангидрид креатина, образующийся в организме в результате отщепления остатка фосфорной кислоты от креатинфосфата; один из конечных продуктов азотистого обмена; постоянная составная часть мочи.

КРЕАТИНИН

внутренний ангидрид креатина, продукт спонтанного распада фосфокреатина. В форме К. креатин выделяется с мочой из организма млекопитающих. Повыш. выделение К.— креа-тининурия — наблюдается при значит, развитии мышечной ткани и при её активной деятельности. Креатининовые нагрузки используются для определения фильтрационной способности почек.